细菌产生耐药性的机制不包括A、产生灭活酶B、降低靶蛋白与抗菌药的亲和力C、菌体外膜通透性降低D、药物与血浆蛋白结合率增高E、菌体改变代谢途径

细菌耐药性产生的主要方式之一为加强主动流出系统：如耐四环素细菌由质粒编码的排出因子（泵蛋白）在细菌细胞膜上表达，介导了Mg依赖性药物外排，使四环素不能在菌体内蓄积而产生耐药性。
靶位的修饰与变化为细菌耐药性产生的主要方式之一，如：耐磺胺菌株经突变或质粒转移使二氢叶酸合成酶（靶位酶）与磺胺亲和力降低；金黄色葡萄球菌则增加自身产生对氨基苯甲酸（合成四氢叶酸的底物）的量，竞争性地与磺胺药竞争二氢叶酸合成酶，这两种耐药方式均使磺胺的抗菌作用降低甚至消失。

细菌产生耐药性的作用机制主要有：产生灭火酶，水解破坏药物结构，降低药效；改变药物作用到细菌的靶位，降低外膜的通透性，加强主动流出系统，改变细菌代谢途径等。

细菌耐药性产生的主要方式有：1.产生灭活酶；2.靶位的修饰和变化；3.降低外膜的通透性；4.加强主动流出系统。故根据题干要求，正确的选项是D。